摘要：

目的 應(yīng)用低場(chǎng)核磁共振時(shí)域技術(shù)（low field nuclearmagnetic resonance time domain technique，LF-NMR）、低場(chǎng)核磁成像技術(shù)（low field nuclear magnetic resonance imaging，LF-MRI）對(duì)高剪切制粒中潤(rùn)濕劑（乙醇）進(jìn)行定性、定量分析。方法以維C銀翹片高剪切濕法制粒為研究對(duì)象，采用LF-NMR建立潤(rùn)濕劑用量測(cè)定方法，結(jié)合橫向弛豫時(shí)間（T2）和LF- MRI測(cè)得的二位影像圖對(duì)潤(rùn)濕劑分布與變化進(jìn)行定性分析，探討峰面積（A2）與顆粒得率的關(guān)系。結(jié)果 潤(rùn)濕劑用量與A2呈現(xiàn)良好的相關(guān)性（R2＝0.957 5）。隨著潤(rùn)濕劑用量增加，T2向右移動(dòng)，A2逐漸增加，質(zhì)子在增加；LF-MRI表明隨著潤(rùn)濕劑用量增加，影像圖逐漸清晰，即非結(jié)合態(tài)質(zhì)子（束縛態(tài)質(zhì)子及自由態(tài)質(zhì)子）在顆粒中逐漸增加。當(dāng)潤(rùn)濕劑用量增加至20%～25%時(shí)，結(jié)合態(tài)質(zhì)子含量不再增加，此時(shí)顆粒得率最高。結(jié)論 LF-NMR和LF-MRI能快速、準(zhǔn)確檢測(cè)制粒中潤(rùn)濕劑用量變化和分布狀態(tài)，為闡明潤(rùn)濕劑對(duì)顆粒性質(zhì)的影響和成型機(jī)制提供評(píng)價(jià)方法。

維C銀翹片（Vitamin C Yinqiao Tablets，VCYT）主要用于治療感冒，因臨床療效確切、價(jià)格低廉，是感冒藥市場(chǎng)中的常用藥[1]。對(duì)VCYT近5年的文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，其研究主要聚焦于質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，而對(duì)制劑工藝鮮有報(bào)道，故在此開(kāi)展VCYT的制粒工藝研究。制粒是固體制劑成型的關(guān)鍵工序之一，主要目的是改善粉體的形貌、粒徑、松密度等物理性質(zhì)。制粒中粘合劑/潤(rùn)濕劑的用量與分布至關(guān)重要，若潤(rùn)濕劑用量過(guò)低會(huì)導(dǎo)致顆粒蓬松或粉末多，顆粒整體流動(dòng)性差，影響后續(xù)工序順利進(jìn)行；潤(rùn)濕劑用量過(guò)高會(huì)導(dǎo)致“過(guò)制?！盵2]或顆粒緊實(shí)影響片劑的溶出度和硬度[3]。潤(rùn)濕劑分布不均會(huì)導(dǎo)致顆粒大小不均一，易出現(xiàn)大團(tuán)塊。傳統(tǒng)的潤(rùn)濕劑用量測(cè)定方法有卡爾-費(fèi)休滴定法、烘干法[4]等，存在著有機(jī)試劑毒性、耗時(shí)長(zhǎng)等問(wèn)題。近年來(lái)，紅外光譜法（IR）、近紅外光譜法（NIRs）[5]等非破壞性測(cè)定方法得到了發(fā)展，但這些技術(shù)難以直觀表征潤(rùn)濕劑在顆粒中的內(nèi)部結(jié)合形式。目前，廖正根等[6]采用熒光素鈉作為示蹤劑說(shuō)明黏合劑的分布，但該方法前提是熒光素鈉均勻分布顆粒，沒(méi)有考慮熒光素鈉是否會(huì)包裹于顆粒中[7]，采用HPLC法測(cè)定熒光素鈉含量存在樣品制備時(shí)間長(zhǎng)、有機(jī)溶劑安全性、取樣準(zhǔn)確性等問(wèn)題，難以簡(jiǎn)單、直接、快速準(zhǔn)確的測(cè)出潤(rùn)濕劑用量及分布，因此，采用新技術(shù)對(duì)制粒中潤(rùn)濕劑用量和分布表征的研究尤為重要。

低場(chǎng)核磁共振時(shí)域技術(shù)（low-fieldnuclear magnetic resonance time domain technique，LF-NMR）和低場(chǎng)核磁成像技術(shù)（low-fieldnuclear magnetic resonance imaging，LF-MRI）是對(duì)處于恒定磁場(chǎng)中的樣品施加頻率匹配的射頻脈沖，使質(zhì)子從低能態(tài)躍遷至高能態(tài)，質(zhì)子再以非輻射的方式釋放能量并返回到低能態(tài)，發(fā)生核磁共振。通過(guò)分析自旋弛豫特性反映質(zhì)子的運(yùn)動(dòng)性質(zhì)，進(jìn)而從微觀的角度解釋樣品的物理化學(xué)環(huán)境等內(nèi)部信息。不同體積分?jǐn)?shù)乙醇溶液是中藥制粒中常用的潤(rùn)濕劑，其含有大量的質(zhì)子，可通過(guò)LF-NMR測(cè)定潤(rùn)濕劑質(zhì)子濃度、運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，進(jìn)而分析潤(rùn)濕劑的含量和潤(rùn)濕劑在顆粒中的分布狀態(tài)。該技術(shù)具有快速、無(wú)損、測(cè)得數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，且無(wú)需添加化學(xué)試劑即可測(cè)定樣品水分變化等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于食品、炮制等工業(yè)中[8-9]。劉佳佳等[10]使用LF-NMR研究浸膏粉的吸濕過(guò)程；吳雙雙等[11]用于研究顆粒的含水量及水分的相態(tài)分布，這些研究都用于研究水分的變化，并未見(jiàn)對(duì)制粒中乙醇研究的變化相關(guān)報(bào)道。

本實(shí)驗(yàn)以VCYT濕法制粒為研究對(duì)象，采用LF-NMR和LF-MRI研究制粒中潤(rùn)濕劑的結(jié)合態(tài)質(zhì)子、束縛態(tài)質(zhì)子和自由態(tài)質(zhì)子變化，探討其變化與顆粒得率的相關(guān)性，為闡明潤(rùn)濕劑對(duì)顆粒性質(zhì)的影響和成型機(jī)制提供評(píng)價(jià)方法。

1  儀器與試藥

1.1  儀器

LHSH3/6/12型高剪切制粒機(jī)，翰林航宇（天津）實(shí)業(yè)有限公司；NMI20-025V-I型低場(chǎng)核磁共振分析及成像系統(tǒng)，上海紐邁電子科技有限公司；AL204型電子分析天平，梅特勒-托利多儀器有限公司；DHG-9050A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱，上海姚氏儀器設(shè)備廠；300T型標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩機(jī)，新鄉(xiāng)市大漢振動(dòng)機(jī)械有限公司。

1.2  試藥

VCYT浸膏粉，由中藥固體制劑制造技術(shù)國(guó)家工程研究中心中藥室制備，批號(hào)20190901；對(duì)乙酰氨基酚，安徽豐原利康制藥有限公司，批號(hào)011708232；馬來(lái)酸氯苯那敏，北京康斯諾生物科技有限公司，批號(hào)19052283；可溶性淀粉，西安天正藥用輔料有限公司，批號(hào)20190709；糊精，安徽山河藥用輔料股份有限公司，批號(hào)190706；乙醇，永華化學(xué)科技有限公司，批號(hào)20181113；純化水。

2  方法

2.1  顆粒制備

按處方比例稱(chēng)取原料藥與輔料共3kg，置于高剪切制粒機(jī)中，以300r/min的攪拌槳速度和700r/min的剪切速度混合5 min后開(kāi)始制粒。制粒中采用的潤(rùn)濕劑為75%乙醇，攪拌槳速度為700 r/min、剪切速度為2500 r/min，每隔60 s加入20 mL的潤(rùn)濕劑，直至呈現(xiàn)“泥漿”狀態(tài)后結(jié)束。上述研究共做4次試驗(yàn)，每次均是在鍋體的3個(gè)不同位置、同一深度處收集約20 g樣品，置于西林瓶中，密封，備用。

2.2  潤(rùn)濕劑用量測(cè)定

2.2.1 LF-NMR檢測(cè)參數(shù)  取“2.1”項(xiàng)下備用濕顆粒2 g，移入φ 26 mm的核磁共振樣品管，再將樣品管放置于探頭中，儀器磁體溫度為（32.00±0.02）℃，儀器共振頻率為20.679 MHz。然后采用CPMG采集樣品信號(hào)，序列參數(shù)設(shè)置：采樣頻率（SW）200 kHz，硬脈沖90°脈寬（P1）6.52 μs，硬脈沖180°脈寬（P2）11.52 μs，重復(fù)采樣等待時(shí)間（TW）1000 ms，重復(fù)采樣次數(shù)（NS）128次，回波時(shí)間（TE）0.1 ms，回波個(gè)數(shù)（NECH）5000。

2.2.2 烘干法 依照《中國(guó)藥典》2020年版四部通則0832水分測(cè)定法中第二法[12]。稱(chēng)取“2.1”項(xiàng)下備用顆粒3 g，平鋪于干燥至恒定質(zhì)量的扁形稱(chēng)量瓶中，精密稱(chēng)定，記質(zhì)量為m0，開(kāi)啟瓶蓋在105 ℃下干燥5 h，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，放冷30 min，精密稱(chēng)定質(zhì)量（m1），再開(kāi)啟瓶蓋在105 ℃干燥1 h，放冷，精密稱(chēng)定質(zhì)量，記質(zhì)量為m2，至連續(xù)2次稱(chēng)量的差異不超過(guò)5 mg為止。按公式計(jì)算潤(rùn)濕劑用量。

潤(rùn)濕劑用量＝(m0－m2)/m0

2.3  LF-MRI檢測(cè)參數(shù)

采用多層自旋回波序列（MSE）采集樣品的質(zhì)子密度圖像，運(yùn)用LF-MRI進(jìn)行核磁共振成像試驗(yàn)。LF-MRI成像參數(shù)：層數(shù)為3，層厚為1.8 mm，層間隙為2.0 mm，重復(fù)采樣次數(shù)為8，重復(fù)采樣等待時(shí)間為260 ms，視野FOV為100 mm×100 mm，頻率編碼步數(shù)為256，相位編碼步數(shù)192。

2.4  顆粒得率

參照《中國(guó)藥典》2020年版四部通則0982粒度和粒度測(cè)定法中的機(jī)械篩分法（雙篩分法）[12]。取“2.1”項(xiàng)下備用顆粒15 g，在50 ℃的烘箱中烘干，將干顆粒進(jìn)行稱(chēng)定質(zhì)量（M0），取干顆粒于標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)篩機(jī)中振動(dòng)5 min，振動(dòng)幅度3 mm，振動(dòng)頻率1400 r/min，收集一號(hào)篩和五號(hào)篩之間的顆粒，稱(chēng)定質(zhì)量（M1），計(jì)算顆粒得率。

顆粒得率＝M1/M0

2.5  數(shù)據(jù)處理

利用系統(tǒng)自帶反演軟件對(duì)Q-CPMG衰減曲線(xiàn)進(jìn)行反演擬合，得到峰面積、弛豫時(shí)間等弛豫數(shù)據(jù)，使用Origin2018軟件繪制T2譜圖。采用核磁共振圖像軟件對(duì)LF-MRI圖像進(jìn)行偽彩和反色處理。應(yīng)用Excel?-worksheets（美國(guó)Microsoft公司）計(jì)算樣品的潤(rùn)濕劑用量。

3??結(jié)果與分析

3.1  方法學(xué)考察

3.1.1  顆粒中不同體積分?jǐn)?shù)乙醇的檢測(cè)  稱(chēng)取100 g已混合均勻的粉末置于制粒機(jī)中，添加18 g不同體積分?jǐn)?shù)乙醇進(jìn)行制粒，采用LF-NMR檢測(cè)不同體積分?jǐn)?shù)乙醇的變化。由圖1可知，橫向弛豫時(shí)間（T2）譜圖上存在3種相態(tài)的質(zhì)子：T21（0.01～1.00 ms）代表的是結(jié)合態(tài)質(zhì)子，T22（1.00～10.00ms）代表的是束縛態(tài)質(zhì)子，T23（10.00～1 000.00 ms）代表的是自由態(tài)質(zhì)子，峰面積（A21、A22、A23）代表其相對(duì)含量，其中束縛態(tài)質(zhì)子和自由態(tài)質(zhì)子亦可稱(chēng)為非結(jié)合態(tài)質(zhì)子。由圖1可知，低體積分?jǐn)?shù)乙醇時(shí)，只檢測(cè)出2個(gè)峰，且隨著乙醇體積分?jǐn)?shù)的增加，A21逐漸減少，A22逐漸增加。隨著乙醇體積分?jǐn)?shù)越來(lái)越高，出現(xiàn)峰形越來(lái)越多，可能是因?yàn)橐掖俭w積分?jǐn)?shù)越高，粉末和潤(rùn)濕劑的結(jié)合能力越弱。 

3.1.2 線(xiàn)性關(guān)系考察 LF-NMR數(shù)據(jù)的線(xiàn)性主要用“2.1”項(xiàng)的濕顆粒所測(cè)的潤(rùn)濕劑量（X）與LF-NMR的T₂總峰面積（Y）之間的關(guān)系來(lái)評(píng)價(jià)。潤(rùn)濕劑用量在5%～35%時(shí)的線(xiàn)性方程為Y＝2238.3 X－87.16，R²＝0.957 5。

3.1.3 重復(fù)性實(shí)驗(yàn) 按“2.2.1”項(xiàng)方法，將樣品平行制備5次測(cè)定，LF-NMR值的RSD值為2.97%，表明該方法重復(fù)性良好。

3.1.4  日內(nèi)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)  按“2.2.1”項(xiàng)方法，將1份樣品分別在同1 d的11:00、12:00、13:00、14:00、15:00時(shí)進(jìn)行測(cè)定，樣品儲(chǔ)存同“2.1”項(xiàng)，LF-NMR值的RSD值為2.68%，表明日內(nèi)穩(wěn)定性良好。

3.1.5 日間穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 按“2.2.1”項(xiàng)方法，將同1份樣品分別于24、48、72、96、120 h時(shí)測(cè)定，樣品儲(chǔ)存同“2.1”項(xiàng)，LF-NMR值的RSD值為1.02%，表明日間穩(wěn)定性良好。

3.1.6  精密度實(shí)驗(yàn)  按“2.2.1”項(xiàng)方法，取1份樣品連續(xù)測(cè)定5次，LF-NMR值的RSD值為3.25%，表明儀器的精密度良好。

3.1.7  準(zhǔn)確性實(shí)驗(yàn)  按“2.2.1”項(xiàng)方法對(duì)5個(gè)待測(cè)樣品的潤(rùn)濕劑用量進(jìn)行LF-NMR檢測(cè)，并與烘干法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比對(duì)，結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可看出，LF-NMR與烘干法測(cè)定的結(jié)果差值均小于1%，說(shuō)明所建立的LF-NMR具有較好的準(zhǔn)確性。

3.2 制粒中潤(rùn)濕劑用量對(duì)T2的影響

經(jīng)預(yù)試驗(yàn)對(duì)潤(rùn)濕劑濃度的考察，發(fā)現(xiàn)75%乙醇制粒時(shí)顆粒得率最高，故采用75%乙醇為潤(rùn)濕劑進(jìn)行制粒。潤(rùn)濕劑中質(zhì)子主要以結(jié)合態(tài)、束縛態(tài)和自由態(tài)3種形式存在于濕顆粒中，見(jiàn)圖2。不同形式的質(zhì)子與濕顆粒的結(jié)合狀態(tài)不盡相同，其中結(jié)合態(tài)與濕顆粒連接最為緊密、束縛態(tài)次之、自由態(tài)最差，LF-NMR中的T2可反應(yīng)制粒中潤(rùn)濕劑中質(zhì)子與濕顆粒之間的結(jié)合狀態(tài)。在制粒中前期大部分都是結(jié)合態(tài)，隨著制粒過(guò)程的進(jìn)行，峰面積逐漸增加且T2向右移動(dòng)，即3種相態(tài)的質(zhì)子與濕顆粒結(jié)合越來(lái)越疏松。

3.3 制粒中潤(rùn)濕劑用量對(duì)A2的影響

由圖3可知，隨著潤(rùn)濕劑的添加，結(jié)合態(tài)質(zhì)子逐漸增加，A22峰值信號(hào)量在潤(rùn)濕劑10%時(shí)開(kāi)始逐漸增加，A23峰值信號(hào)量則當(dāng)潤(rùn)濕劑在15%時(shí)開(kāi)始逐漸增加，說(shuō)明水分逐漸增加且不斷向表面滲透。當(dāng)潤(rùn)濕劑在20%～25%時(shí)，結(jié)合態(tài)質(zhì)子處于穩(wěn)定狀態(tài)；當(dāng)達(dá)到25%后，A21峰值信號(hào)量逐漸下降，可能是隨著潤(rùn)濕劑的添加，結(jié)合態(tài)質(zhì)子在顆粒中的束縛力減少，或在濕顆粒中結(jié)合態(tài)質(zhì)子達(dá)到了飽和狀態(tài)，使部分結(jié)合態(tài)質(zhì)子向非結(jié)合態(tài)質(zhì)子轉(zhuǎn)變。當(dāng)呈現(xiàn)“泥漿”狀態(tài)時(shí)，即潤(rùn)濕劑達(dá)到34%左右時(shí)，結(jié)合態(tài)質(zhì)子、束縛態(tài)質(zhì)子和自由態(tài)質(zhì)子3種狀態(tài)的態(tài)質(zhì)子分趨于一定值。

3.4  制粒中LF-MRI圖像變化

利用LF-MRI成像技術(shù)可以直觀地觀察樣品內(nèi)部水分信息，質(zhì)子數(shù)量可以代表樣品中的水分含量，紅色、黃色、綠色表示質(zhì)子密度的高低，紅色含水量最高，綠色含水量最低。采用LF-MRI掃描潤(rùn)濕劑不同添加量的樣品后對(duì)圖像進(jìn)行偽彩處理后可知，制粒前期，顆粒的潤(rùn)濕劑較低，幾乎沒(méi)有非結(jié)合態(tài)潤(rùn)濕劑，在LF-MRI中幾乎不能檢識(shí)。制粒中期，當(dāng)潤(rùn)濕劑為20%時(shí)，能進(jìn)行LF-MRI成像，且顏色逐漸變得鮮明，直到呈現(xiàn)泥漿狀態(tài)時(shí)，即潤(rùn)濕劑用量達(dá)到34%，圖像出現(xiàn)了紅色，見(jiàn)圖4-A。

對(duì)掃描的圖像進(jìn)行反色處理后可以看出潤(rùn)濕劑用量在20%時(shí)已出現(xiàn)紅色，但以綠色為主，說(shuō)明非結(jié)合態(tài)潤(rùn)濕劑量較低。制粒后期，顏色主要以紅色和黃色為主（圖4-B），說(shuō)明濕顆粒中潤(rùn)濕劑過(guò)量。由此可見(jiàn)LF-MRI成像中，根據(jù)質(zhì)子密度變化，可以直觀表征制粒中顆粒內(nèi)部的潤(rùn)濕劑變化，也可觀察到潤(rùn)濕劑均勻分布情況。

3.5  潤(rùn)濕劑用量與顆粒得率的關(guān)系

研究表明，當(dāng)顆粒的含水量達(dá)到一定的范圍時(shí)，會(huì)發(fā)生明顯的團(tuán)聚現(xiàn)象；低于范圍粉體的黏結(jié)性較小，高于一定范圍會(huì)出現(xiàn)“過(guò)制?！?sup>[13]。由圖5可知，在潤(rùn)濕劑用量較低時(shí)，顆粒得率也低，這可能與細(xì)粉的比表面積有關(guān)^[14]，細(xì)粉粒徑越小比表面積越大，接觸到潤(rùn)濕劑的面積增大；在前期添加潤(rùn)濕劑后，潤(rùn)濕劑與粉末緊密結(jié)合成結(jié)合態(tài)質(zhì)子，所以在顆粒增長(zhǎng)的前期，需要較多的潤(rùn)濕劑對(duì)顆粒的表面進(jìn)行潤(rùn)濕^[6]，形成母核后合并或包裹。當(dāng)潤(rùn)濕劑達(dá)到20%～25%時(shí)，顆粒得率達(dá)到最高，之后顆粒得率逐漸下降（將A₂₁與顆粒得率進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05），分析可能是由于潤(rùn)濕劑達(dá)到25%時(shí)，濕顆粒內(nèi)部的結(jié)合態(tài)質(zhì)子達(dá)到飽和，逐漸向非結(jié)合態(tài)質(zhì)子轉(zhuǎn)化，隨著濕顆粒表面非結(jié)合態(tài)質(zhì)子增多，使?jié)耦w粒的黏結(jié)性增大更容易聚集、包覆，直至出現(xiàn)大團(tuán)塊，而且隨著非結(jié)合態(tài)質(zhì)子持續(xù)增多，大團(tuán)塊進(jìn)一步變成“泥漿狀”。

4 討論

李彥等^[15]使用LF-NMR研究葡萄酒中乙醇與水的關(guān)系，表示T₂₂譜峰面積占比與酒精體積分?jǐn)?shù)呈線(xiàn)性關(guān)系，劉敏等^[16]利用LF-NMR研究不同濃度水-乙醇的弛豫時(shí)間與氫鍵之間的關(guān)系，這些文獻(xiàn)報(bào)道提示LF-NMR可用于乙醇的檢測(cè)。在現(xiàn)有的研究報(bào)道中，筆者發(fā)現(xiàn)LF-NMR在中藥制劑中主要用于干燥工序，而未發(fā)現(xiàn)在制粒工序中應(yīng)用的研究報(bào)道，本研究是一種新的嘗試。中藥提取物黏性大，常采用乙醇為黏合劑進(jìn)行制粒，根據(jù)低場(chǎng)核磁原理，可將該技術(shù)應(yīng)用于中藥制粒中監(jiān)測(cè)乙醇的用量及分布。根據(jù)方法學(xué)研究結(jié)果表明，可采用LF-NMR對(duì)VCYT制粒中潤(rùn)濕劑（75%乙醇）用量進(jìn)行定性與定量評(píng)價(jià)。利用LF-NMR和LF-MRI研究VCYT在濕法制粒中潤(rùn)濕劑用量變化和分布狀態(tài)，結(jié)果表明隨著潤(rùn)濕劑的增加，A₂₁、A₂₂、A₂₃逐漸增加，T₂逐漸向右移動(dòng)，說(shuō)明質(zhì)子受束縛力越小或自由度越大，流動(dòng)性變好^[17-18]，結(jié)果與復(fù)水過(guò)程水分狀態(tài)相近^[19]，與Ito等^[20]在制粒中發(fā)現(xiàn)的T₂時(shí)間變化一致，潤(rùn)濕劑與顆粒的結(jié)合越來(lái)越疏松，說(shuō)明質(zhì)子的結(jié)合狀態(tài)對(duì)于制粒終點(diǎn)判斷具有重要指導(dǎo)意義。制粒中潤(rùn)濕劑用量對(duì)粒徑大小與分布具有較大影響^[21]，當(dāng)潤(rùn)濕劑用量為5%、10%、15%時(shí)，樣品粉末較多，潤(rùn)濕劑用量在20%～25%，具有明顯的濕顆粒生長(zhǎng)，此時(shí)目標(biāo)顆粒得率達(dá)到最高，當(dāng)潤(rùn)濕劑達(dá)到大于25%時(shí)，A₂₁開(kāi)始下降，可能存在結(jié)合態(tài)質(zhì)子向非結(jié)合態(tài)質(zhì)子轉(zhuǎn)化的現(xiàn)象，此時(shí)目標(biāo)顆粒得率下降，該結(jié)果與Cavinato等^[22]、Miwa等^[23]研究結(jié)果相同，表明A₂₁的變化趨勢(shì)對(duì)于表征顆粒得率具有重要參考價(jià)值。本實(shí)驗(yàn)采用LF-NMR和LF-MRI檢測(cè)潤(rùn)濕劑在顆粒中的用量變化及分布狀態(tài)，為研究制粒中潤(rùn)濕劑/黏合劑變化提供了快速無(wú)損可視化的方法，且能通過(guò)橫向弛豫時(shí)間T₂來(lái)描述3種質(zhì)子在濕顆粒中的含量和相態(tài)變化，根據(jù)結(jié)合態(tài)質(zhì)子的變化可以判斷最佳的顆粒得率，比傳統(tǒng)的靠經(jīng)驗(yàn)判斷制粒終點(diǎn)更合理、更科學(xué)。但實(shí)驗(yàn)還存在一些不足，該技術(shù)對(duì)中藥產(chǎn)品制粒工序的普適性有待深入研究。隨著現(xiàn)代智能制造水平的不斷提升，陳芳宇等^[24]采用LF-NMR在線(xiàn)研究巧克力融化過(guò)程，表明LF-NMR具有較好的在線(xiàn)監(jiān)測(cè)能力，鑒于LF-NMR對(duì)質(zhì)子具有較好的靈敏度，提示可將LF-NMR制成便攜式的在線(xiàn)裝置，用于制粒過(guò)程在線(xiàn)監(jiān)測(cè)和終點(diǎn)判斷。

利益沖突  所有作者均聲明不存在利益沖突

參考文獻(xiàn)（略） 

來(lái)  源：周冠芮，高美連，張新瑞，楊兆陽(yáng)，張  堯，張愛(ài)玲，羅曉健，饒小勇．基于LF-NMR/MRI的維C銀翹片制粒中潤(rùn)濕劑評(píng)價(jià)方法研究  [J]. 中草藥, 2021, 52(5):1284 -1290 .

本文轉(zhuǎn)載自【基于LF-NMR/MRI的維C銀翹片制粒中潤(rùn)濕劑評(píng)價(jià)方法研究】，原作者【中草藥雜志社】，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。